Gli NPC, ossia personaggi non giocanti (PNG), sono le principali fonti di informazioni in Diablo III. Possono assegnare missioni, dare ricompense o essere dei mercanti.
Nella demo del BlizzCon 2008 e del 2009 c'è stata ben poca interazione con gli NPC, e non era come in una qualsiasi delle città di Diablo o Diablo II.
Nella demo non vi erano NPC commercianti, motivo per cui i giocatori non hanno avuto modo di comprare o vendere equipaggiamento, acquistare pozioni o riparare armi. Il team di D3 ha promesso che i personaggi (le classi) in Diablo 3 avranno molta personalità e che gli NPC reagiranno diversamente per ciascuna classe.
Ecco un elenco di NPC finora visti in Diablo 3.